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La sangre humana joven puede ayudar a los ratones más viejos a aprender mejor

La promesa de las inyecciones de sangre joven para mantenernos alerta ha cautivado a Silicon Valley, pero todos los estudios se han realizado con sangre de ratón, hasta ahora. Investigadores de la Universidad de Stanford encontraron que inyectar a ratones una proteína que se encuentra en humano La sangre del cordón umbilical puede mejorar su memoria, aunque no todos son igualmente positivos sobre los resultados.

Hace dos años, el laboratorio de la Universidad de Stanford Tony Wyss-Coray, autor principal del estudio de hoy, demostró que inyectar sangre joven en ratones viejos les ayudó a desempeñarse mejor en las pruebas de memoria. El equipo comenzó a inyectar sangre humana de diferentes edades y los resultados se publican. en el diario La naturaleza. Después de descubrir que los ratones más viejos inyectados con sangre del cordón umbilical obtuvieron mejores resultados en las pruebas, los científicos aislaron una proteína llamada TIMP2 en su sangre, que pensaron que era responsable de estos efectos, y luego inyectaron la proteína de sí mismos en varios ratones viejos y encontraron lo mismo. positivo. resultados. No está claro cuánto tiempo duraría este resultado en humanos, pero el equipo espera que sea útil tanto para los académicos como para las personas que trabajan en la industria farmacéutica, dice el coautor del estudio. José Castellano, quien está investigando neurología en Stanford.

Pero antes de que se apresure a ir a la sala de maternidad del hospital local, tenga en cuenta que el papel tiene límites, dice. Irina Conboy, un bioingeniero de UC Berkeley que también estudió el rejuvenecimiento de la sangre joven y publicó un trabajo menos esperanzador en Comunicación de la naturaleza pasado noviembre. (Su trabajo mostró que la sangre vieja envejece a los ratones más rápido de lo que la sangre joven puede rejuvenecer). Los investigadores sugieren que nuestra memoria se degenera porque perdemos la proteína TIMP2 a medida que envejecemos y, por lo tanto, la sangre joven rica en TIMP2 puede ayudar. Pero Conboy señala que trabajos anteriores demuestran que existe altos niveles de TIMP2 en el líquido cefalorraquídeo de pacientes humanos con Alzheimer, una enfermedad en la que llega tu memoria peor. «Estoy segura de que no hay una sola solución milagrosa, y creo que llamar la atención sobre la idea de que se pueden utilizar inyecciones de plasma humano es contraproducente», añadió. «Además, cuando cuenta con el apoyo de una empresa que produce plasma humano recién congelado, existe la gran tentación de decir que es un fármaco milagroso». (El Grupo Stanford está afiliado a la empresa de Wyss-Coray, Alkahest, que estudia los efectos del plasma humano joven en pacientes con Alzheimer.)

En la primera fase del estudio de hoy, los investigadores inyectaron plasma humano de diferentes edades (cordón umbilical, de 19 a 24 años o de 61 a 82 años) en ratones cuyos sistemas inmunológicos fueron destruidos para que sus cuerpos no lo rechazaran. Los ratones que recibieron plasma de cordón obtuvieron mejores resultados en las pruebas de aprendizaje y memoria, como escapar de un laberinto. Los ratones que recibieron plasma para adultos jóvenes mejoraron levemente y el plasma de ancianos no hizo mucho.

Luego, los científicos utilizaron un dispositivo llamado matriz de microproteínas para analizar las cantidades de diferentes proteínas en la sangre. «Queríamos ver qué proteínas cambian en diferentes etapas durante el envejecimiento del plasma humano», dice Castellano. «Queríamos ver qué está creciendo en el plasma del cordón umbilical que cambia y el envejecimiento del plasma del ratón». Usando matrices, decidieron que la proteína clave era TIMP2, que regula la actividad de otras proteínas. Hay mucho en la sangre del cordón umbilical, pero no tanto en la sangre más vieja.

Luego, inyectaron una gran cantidad de TIMP2 por su cuenta en estos ratones viejos con un sistema inmunológico en funcionamiento. Las inyecciones causaron efectos similares, según Castellano, ya que estos ratones obtuvieron mejores resultados en las pruebas de memoria.

Pero Conboy es más escéptico. Primero, los ratones con un sistema inmunológico destruido están tan enfermos que los buenos resultados pueden no ser muy representativos. «Cuando dices que algo ha sido ‘rejuvenecido’, tiene que ser viejo desde el principio y más similar fisiológicamente a los humanos», dice. «Pero los animales que utilizaron están realmente muy enfermos». Los ratones inmunodeprimidos tenían entre 12 y 14 meses de edad, lo que es más o menos análogo a los 40 o 50 años en los seres humanos. Es posible que el «rejuvenecimiento» de la memoria se produzca solo porque los ratones ya estaban enfermos, según Conboy. Agrega que a esa edad los resultados no son tan impresionantes, porque las personas de 50 años no sufren una pérdida de memoria severa, y el ejercicio y la dieta suelen ser suficientes para mantener el cerebro sano.

Además, no es del todo seguro que los resultados realmente sugieran que el plasma del cordón umbilical podría causar los mismos buenos resultados en ratones viejos normales en lugar de aquellos con un sistema inmunológico destruido. La distinción entre la proteína enriquecida con TIMP2 y el plasma en sí es esencial, dado el número de empresas que se centran específicamente en el plasma joven.

En la segunda parte del experimento, los investigadores inyectaron una gran cantidad de purificado Proteína TIMP2 en ratones viejos normales. Etiquetaron la proteína TIMP2 y descubrieron que llega al cerebro. El problema es que no etiquetaron las proteínas de la sangre del cordón umbilical para ver si TIMP2 era la proteína clave, según Conboy. Es una proteína grande, por lo que es posible que TIMP2 Está presente en la sangre del cordón umbilical, pero no lo suficiente en el plasma para causar grandes efectos en ratones viejos normales. O tal vez el TIMP2 en la sangre del cordón umbilical no llegue al cerebro, o tal vez una proteína diferente sea la correcta.

Castellano señala que es fácil etiquetar una proteína, pero mucho más difícil etiquetarlas todas en la sangre y, por lo tanto, no es práctico. Además, cuando los investigadores dieron plasma a ratones más viejos que no tenían TIMP2, no vieron los mismos beneficios, lo que sugiere que TIMP2 podría ser la proteína que crea estos efectos positivos. Sin embargo, destacó que se trata de un estudio preclínico y que aún queda mucho por estudiar. Luego, el equipo quiere estudiar los efectos de TIMP2 en el cerebro con más detalle y también ver cómo la proteína afecta a los modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer.

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